וועט די יפעקטיוונאַס פון פּירעטראָיד-פיפּראָניל בעט נעצן זיין רידוסט ווען געוויינט אין קאָמבינאַציע מיט פּירעטהראָיד-פּיפּעראָניל-בוטאַנאָל (פּבאָ) בעט נעצן?

בעט נעצן מיט די פּירעטראָיד קלאָפענפּיר (קפפּ) און די פּירעטראָיד פּיפּעראָניל בוטאָקסידע (פּבאָ) זענען פּראָמאָטעד אין ענדעמיק לענדער צו פֿאַרבעסערן די קאָנטראָל פון מאַלאַריאַ טראַנסמיטטעד דורך פּירעטהראָיד-קעגנשטעליק מאַסקיטאָוז.CFP איז אַ פּראָינסעקטיסידע וואָס ריקווייערז אַקטאַוויישאַן דורך קאָמאַר סיטאָטשראָמע פּ450 מאָנאָאָקסיגענאַסע (P450), און פּבאָ ימפּרוווז די יפעקטיוונאַס פון פּירעטהראָידס דורך ינכיבאַטינג די קאַמף פון די ענזימעס אין פּירעטהראָיד-קעגנשטעליק מאַסקיטאָוז.אזוי, P450 ינאַבישאַן דורך פּבאָ קען רעדוצירן די יפעקטיוונאַס פון פּירעטהראָיד-קפפּ נעצן ווען געוויינט אין דער זעלביקער היים ווי פּירעטהראָיד-פּבאָ נעצן.
צוויי יקספּערמענאַל קאַקפּיט טעסץ זענען דורכגעקאָכט צו אָפּשאַצן צוויי פאַרשידענע טייפּס פון פּירעטהראָיד-קפפּ יטן (ינטערסעפּטאָר® G2, פּערמאַנעט® דואַל) אַליין און אין קאָמבינאַציע מיט פּירעטראָיד-פּבאָ יטן (דוראַנעט® פּלוס, פּערמאַנעט® 3.0).ענטאָמאָלאָגיקאַל ימפּלאַקיישאַנז פון נוצן פּירעטהראָיד קעגנשטעל וועקטאָר פּאַפּיאַליישאַנז אין דרום בינין.אין ביידע שטודיום, אַלע ייגל טייפּס זענען טעסטעד אין איין און טאָפּל ייגל טריטמאַנץ.ביאָאַססיז זענען אויך געפירט צו אַססעסס מעדיצין קעגנשטעל פון וועקטאָר פּאַפּיאַליישאַנז אין די הוט און צו לערנען די ינטעראַקשאַן צווישן CFP און PBO.
די וועקטאָר באַפעלקערונג איז געווען שפּירעוודיק צו CFP אָבער יגזיבאַטאַד הויך לעוועלס פון קעגנשטעל צו פּירעטהראָידס, אָבער דעם קעגנשטעל איז געווען באַקומען דורך פאַר-ויסשטעלן צו פּבאָ.וועקטאָר מאָרטאַליטי איז באטייטיק רידוסט אין כאַץ ניצן אַ קאָמבינאַציע פון ​​פּירעטהראָיד-קפפּ נעצן און פּירעטראָיד-פּבאָ נעצן קאַמפּערד מיט כאַץ ניצן צוויי פּירעטהראָיד-קפפּ נעצן (74% פֿאַר ינטערסעפּטאָר® ג2 קעגן 85%, פּערמאַנעט® דואַל 57% קעגן 83% ), פּ <0.001).פאַר-ויסשטעלן צו פּבאָ רידוסט די טאַקסיסאַטי פון קפפּ אין פלאַש ביאָאַססיז, סאַגדזשעסטינג אַז די ווירקונג קען זיין רעכט צו טייל צו אַנטאַגאַניזאַם צווישן קפפּ און פּבאָ.וועקטאָר מאָרטאַליטי איז געווען העכער אין כאַץ ניצן קאַמבאַניישאַנז פון נעצן מיט פּירעטראָיד-קפפּ נעצן קאַמפּערד מיט כאַץ אָן פּירעטראָיד-קפפּ נעצן, און ווען פּירעטראָיד-קפפּ נעצן זענען געניצט אַליין ווי צוויי נעצן.ווען געוויינט צוזאַמען, מאָרטאַליטי איז העכסטן (83-85%).
דער לערנען געוויזן אַז די יפעקטיוונאַס פון פּירעטהראָיד-קפפּ מעשעס איז רידוסט ווען געוויינט אין קאָמבינאַציע מיט פּירעטראָיד-פּבאָ יטן קאַמפּערד צו נוצן אַליין, כוועראַז די יפעקטיוונאַס פון מעש קאַמבאַניישאַנז מיט פּירעטהראָיד-קפפּ מעשעס איז געווען העכער.די רעזולטאַטן פֿאָרשלאָגן אַז פּרייאָראַטייז די פאַרשפּרייטונג פון פּירעטהראָיד-קפפּ נעטוואָרקס איבער אנדערע טייפּס פון נעטוואָרקס וועט מאַקסאַמייז וועקטאָר קאָנטראָל יפעקץ אין ענלעך סיטואַטיאָנס.
ינסעקטאַסייד-באהאנדלט בעט נעצן (ITNs) מיט פּירעטהראָיד ינסעקטאַסיידז האָבן ווערן די מיינסטיי פון מאַלאַריאַ קאָנטראָל אין די לעצטע צוויי יאָרצענדלינג.זינט 2004, בעערעך 2.5 ביליאָן ינסעקטאַסייד-באהאנדלט בעט נעצן זענען סאַפּלייד צו סאַב-סאַהאַראַן אפריקע [1], ריזאַלטינג אין אַ פאַרגרעסערן אין די פּראָפּאָרציע פון ​​​​די באַפעלקערונג סליפּינג אונטער ינסעקטאַסייד-באהאנדלט בעט נעצן פון 4% צו 47% [2].די ווירקונג פון דעם ימפּלאַמענטיישאַן איז געווען באַטייַטיק.עס איז עסטימאַטעד אַז בעערעך 2 ביליאָן מאַלאַריאַ קאַסעס און 6.2 מיליאָן דעטס זענען אַוווידיד ווערלדווייד צווישן 2000 און 2021, מיט מאָדעלינג אַנאַליזעס סאַגדזשעסטינג אַז ינסעקטאַסייד-באהאנדלט נעצן זענען אַ הויפּט שאָפער פון דעם נוץ [2, 3].אָבער, די אַדוואַנסיז קומען צו אַ פּרייַז: אַקסעלערייטיד עוואַלושאַן פון פּירעטהראָיד קעגנשטעל אין מאַלאַריאַ וועקטאָר פּאַפּיאַליישאַנז.כאָטש פּירעטהראָיד ינסעקטאַסייד-באהאנדלט בעט נעצן קען נאָך צושטעלן יחיד שוץ קעגן מאַלאַריאַ אין געביטן ווו וועקטאָרס ויסשטעלונג פּירעטהראָיד קעגנשטעל [4], מאָדעלינג שטודיום פאָרויסזאָגן אַז אין העכער לעוועלס פון קעגנשטעל, ינסעקטאַסייד-באהאנדלט בעט נעצן וועט רעדוצירן עפּידעמיאָלאָגיקאַל פּראַל [5]..אזוי, פּירעטהראָיד קעגנשטעל איז איינער פון די מערסט באַטייַטיק טרעץ צו סאַסטיינאַבאַל פּראָגרעס אין מאַלאַריאַ קאָנטראָל.
אין די לעצטע ביסל יאָרן, אַ נייַע דור פון ינסעקטאַסייד-באהאנדלט בעט נעצן, וואָס פאַרבינדן פּירעטהראָידס מיט אַ צווייט כעמישער, איז דעוועלאָפּעד צו פֿאַרבעסערן די קאָנטראָל פון מאַלאַריאַ טראַנסמיטטעד דורך פּירעטראָיד-קעגנשטעליק מאַסקיטאָוז.דער ערשטער נייַ קלאַס פון ITN כּולל די סינערגיסט פּיעראָניל בוטאָקסידע (פּבאָ), וואָס פּאָטענטיאַטעס פּירעטהראָידס דורך נוטראַלייזינג דעטאָקסיפיינג ענזימעס פֿאַרבונדן מיט פּירעטהראָיד קעגנשטעל, ספּעציעל די יפעקטיוונאַס פון סיטאָטשראָמע פּ450 מאָנאָאָקסיגענאַסעס (פּ450 ס) [6].בעדנעץ באהאנדלט מיט פלופּראָנע (CFP), אַן אַזאָל ינסעקטאַסייד מיט אַ נייַע מעקאַניזאַם פון קאַמף טאַרגאַטינג סעליאַלער אָטעמען, האָבן אויך לעצטנס ווערן בנימצא.נאָך די דעמאַנסטריישאַן פון ימפּרוווד ענטאָמאָלאָגיקאַל פּראַל אין הוט פּילאָט טריאַלס [7, 8], אַ סעריע פון ​​קנויל ראַנדאַמייזד קאַנטראָולד טריאַלס (cRCT) זענען געפירט צו אָפּשאַצן די פובליק געזונט בענעפיץ פון די נעצן קאַמפּערד מיט ינסעקטאַסייד-באהאנדלט נעצן ניצן פּירעטהראָידס אַליין און צושטעלן נייטיק זאָגן צו מיטטיילן פּאָליטיק רעקאַמאַנדיישאַנז פון די וועלט געזונט ארגאניזאציע (WHO) [9].באַזירט אויף זאָגן פון ימפּרוווד עפּידעמיאָלאָגיקאַל פּראַל פון CRCTs אין אוגאנדע [11] און טאַנזאַניאַ [12], די WHO ענדאָרסט פּירעטהראָיד-פּבאָ ינסעקטאַסייד-באהאנדלט בעדנעץ [10].די פּירעטהראָיד-קפפּ ITN איז אויך לעצטנס ארויס נאָך פּאַראַלעל רקט אין בינין [13] און טאַנזאַניאַ [14] געוויזן אַז די פּראָוטאַטייפּ ITN (Interceptor® G2) רידוסט די ינסידאַנס פון קינדשאַפט מאַלאַריאַ מיט 46% און 44% ריספּעקטיוולי.10 ].].
נאָך באנייט השתדלות פון די גלאבאלע פאַנד און אנדערע הויפּט מאַלאַריאַ דאָנאָרס צו אַדרעס ינסעקטאַסייד קעגנשטעל דורך אַקסעלערייטינג די הקדמה פון נייַע בעדנעץ [15], פּירעטהראָיד-פּבאָ און פּירעטראָיד-קפפּ בעדנעץ זענען שוין געניצט אין ענדעמיק געביטן.ריפּלייסיז טראדיציאנעלן ינסעקטאַסיידז.באהאנדלט בעט נעצן וואָס נוצן בלויז פּירעטהראָידס.צווישן 2019 און 2022, די פּראָפּאָרציע פון ​​​​פּבאָ פּירעטראָיד קאָמאַר נעצן סאַפּלייד צו סאַב-סאַהאַראַן אפריקע געוואקסן פון 8% צו 51% [1], בשעת PBO פּירעטראָיד קאָמאַר נעצן, אַרייַנגערעכנט CFP פּירעטראָיד קאָמאַר נעצן, "צווייענדיק קאַמף" קאָמאַר נעצן זענען געריכט צו אַקאַונץ פֿאַר 56% פון טראַנספּאָרט.אַרייַן די אפריקאנער מאַרק אין 2025 [16].ווי זאָגן פון די יפעקטיוונאַס פון פּירעטראָיד-פּבאָ און פּירעטהראָיד-קפפּ קאָמאַר נעצן פאָרזעצן צו וואַקסן, די נעצן זענען געריכט צו ווערן מער וויידלי בנימצא אין די קומענדיק יאָרן.אזוי, עס איז אַ גראָוינג נויט צו פּלאָמבירן אינפֿאָרמאַציע גאַפּס וועגן די אָפּטימאַל נוצן פון נייַ דור ינסעקטאַסייד-באהאנדלט בעט נעצן צו דערגרייכן מאַקסימום ווירקונג ווען סקיילד אַרויף פֿאַר פול אַפּעריישאַנאַל נוצן.
געגעבן די קאַנקעראַנט פּראָוליפעריישאַן פון פּירעטהראָיד קפפּ און פּירעטראָיד פּבאָ קאָמאַר נעצן, די נאַשאַנאַל מאַלאַריאַ קאָנטראָל פּראָגראַם (נמקפּ) האט איין אַפּעריישאַנאַל פאָרשונג קשיא: וועט זיין יפעקטיוונאַס זיין רידוסט - PBO ITN?די סיבה פֿאַר דעם דייַגע איז אַז פּבאָ אקטן דורך ינכיבאַטינג קאָמאַר פּ450 ענזימעס [6], כוועראַז CFP איז אַ פּראָינסעקטיסידע וואָס ריקווייערז אַקטאַוויישאַן דורך פּ450 ס [17].דעריבער, עס איז כייפּאַטאַסייזד אַז ווען פּירעטהראָיד-קפפּ יטן און פּירעטראָיד-קפפּ יטן זענען געניצט אין דער זעלביקער היים, די ינכיבאַטאָרי ווירקונג פון פּבאָ אויף פּ450 קען רעדוצירן די יפעקטיוונאַס פון פּירעטראָיד-קפפּ יטן.עטלעכע לאַבאָראַטאָריע שטודיום האָבן געוויזן אַז פאַר-ויסשטעלן צו פּבאָ ראַדוסאַז די אַקוטע טאַקסיסאַטי פון קפפּ צו קאָמאַר וועקטאָרס אין דירעקט ויסשטעלן ביאָאַססיז [18,19,20,21,22].אָבער, ווען קאַנדאַקטינג שטודיום צווישן פאַרשידענע נעטוואָרקס אין דעם פעלד, די ינטעראַקשאַנז צווישן די קעמיקאַלז וועט זיין מער קאָמפּליצירט.ונפּובלישעד שטודיום האָבן יגזאַמאַנד די יפעקץ פון ניצן פאַרשידענע טייפּס פון ינסעקטאַסייד-באהאנדלט נעצן צוזאַמען.אזוי, פעלד שטודיום אַססעססינג די פּראַל פון ניצן אַ קאָמבינאַציע פון ​​​​ינסעקטאַסייד-באהאנדלט פּירעטהראָיד-קפפּ און פּירעטהראָיד-פּבאָ בעט נעצן אין דער זעלביקער הויזגעזינד וועט העלפֿן באַשטימען צי פּאָטענציעל אַנטאַגאַניזאַם צווישן די טייפּס פון נעצן פּאָוזיז אַן אַפּעריישאַנאַל פּראָבלעם און העלפן באַשטימען די בעסטער סטראַטעגיע דיפּלוימאַנט. .פֿאַר זייַן יונאַפאָרמלי פונאנדערגעטיילט געגנטן.