וועט די עפעקטיווקייט פון פּירעטראָיד-פיפּראָניל בעט נעצן ווערן פאַרקלענערט ווען גענוצט אין קאָמבינאַציע מיט פּירעטראָיד-פּיפּעראָניל-בוטאַנאָל (PBO) בעט נעצן?

בעט נעצן מיט דעם פּירעטרויד קלאָפענפּיר (CFP) און דעם פּירעטרויד פּיפּעראָניל בוטאָקסייד (PBO) ווערן פּראָמאָטירט אין ענדעמישע לענדער צו פֿאַרבעסערן די קאָנטראָל פון מאַלאַריאַ טראַנסמיטטעד דורך פּירעטרויד-רעזיסטענט מאַסקיטאָס. CFP איז אַ פּראָ-ינסעקטיציד וואָס ריקווייערז אַקטיוואַציע דורך מאַסקיטאָ ציטאָכראָם P450 מאָנאָאָקסידזשענאַזע (P450), און PBO פֿאַרשטאַרקט די עפעקטיווקייט פון פּירעטרוידן דורך ינכיבאַטינג די קאַמף פון די ענזימען אין פּירעטרויד-רעזיסטענט מאַסקיטאָס. אַזוי, P450 ינכיבישאַן דורך PBO קען רעדוצירן די עפעקטיווקייט פון פּירעטרויד-CFP נעצן ווען געניצט אין דער זעלביקער היים ווי פּירעטרויד-PBO נעצן.
צוויי עקספּערימענטאַלע קאָקפּיט טעסץ זענען דורכגעפירט געוואָרן צו אָפּשאַצן צוויי פֿאַרשידענע טיפּן פּירעטרויד-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) אַליין און אין קאָמבינאַציע מיט פּירעטרויד-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). ענטאָמאָלאָגישע אימפּליקאַציעס פון באַניץ פּירעטרויד קעגנשטעל וועקטאָר פּאָפּולאַציעס אין דרום בענין. אין ביידע שטודיעס, אַלע מעש טיפּן זענען טעסטעד געוואָרן אין איין און טאָפּל מעש באַהאַנדלונגען. ביאָאַסייז זענען אויך דורכגעפירט געוואָרן צו אָפּשאַצן מעדיצין קעגנשטעל פון וועקטאָר פּאָפּולאַציעס אין דער הוט און צו שטודירן די ינטעראַקציע צווישן CFP און PBO.
די וועקטאָר פּאָפּולאַציע איז געווען סענסיטיוו צו CFP אָבער האָט אויסגעוויזן הויכע לעוועלס פון קעגנשטעל צו פּירעטראָידן, אָבער די קעגנשטעל איז געוואָרן איבערגעקומען דורך פאַר-ויסשטעלן צו PBO. וועקטאָר מאָרטאַליטעט איז באַדייטנד רידוסט געוואָרן אין היטן מיט אַ קאָמבינאַציע פון ​​פּירעטראָיד-CFP נעצן און פּירעטראָיד-PBO נעצן קאַמפּערד צו היטן מיט צוויי פּירעטראָיד-CFP נעצן (74% פֿאַר Interceptor® G2 קעגן 85%, PermaNet® Dual 57% קעגן 83%), p < 0.001). פאַר-ויסשטעלן צו PBO האָט רידוסט די טאַקסיסיטי פון CFP אין פלאַש ביאָאַסייז, וואָס סאַגדזשעסט אַז דעם ווירקונג קען זיין טיילווייז רעכט צו אַנטאַגאָניזם צווישן CFP און PBO. וועקטאָר מאָרטאַליטעט איז געווען העכער אין היטן מיט קאָמבינאַציעס פון נעצן מיט פּירעטראָיד-CFP נעצן קאַמפּערד צו היטן אָן פּירעטראָיד-CFP נעצן, און ווען פּירעטראָיד-CFP נעצן זענען געניצט געוואָרן אַליין ווי צוויי נעצן. ווען געניצט צוזאַמען, איז מאָרטאַליטעט העכסטן (83-85%).
די שטודיע האט געוויזן אז די עפעקטיווקייט פון פּירעטראָיד-CFP נעטוואָרקס איז געווען רעדוצירט ווען גענוצט אין קאָמבינאַציע מיט פּירעטראָיד-PBO ITN קאַמפּערד צו נוצן אַליין, כוועראַז די עפעקטיווקייט פון נעץ קאָמבינאַציעס מיט פּירעטראָיד-CFP נעטוואָרקס איז געווען העכער. די רעזולטאַטן פֿאָרשלאָגן אַז פּרייאָריטיזירן די פאַרשפּרייטונג פון פּירעטראָיד-CFP נעטוואָרקס איבער אַנדערע טייפּס פון נעטוואָרקס וועט מאַקסאַמייז וועקטאָר קאָנטראָל יפעקץ אין ענלעכע סיטואַציעס.
אינסעקטיציד-באהאנדלטע בעט נעצן (ITNs) וואס אנטהאלטן פּירעטראָיד אינסעקטיצידן זענען געווארן די הויפטשטיצע פון ​​מאלאריע קאנטראל איבער די לעצטע צוויי יארצענדלינג. זינט 2004, זענען בערך 2.5 ביליאן אינסעקטיציד-באהאנדלטע בעט נעצן געווארן צוגעשטעלט צו סוב-סהאראן אפריקע [1], וואס האט רעזולטירט אין א פארגרעסערונג אין דעם פראפארציע פון ​​דער באפעלקערונג וואס שלאפט אונטער אינסעקטיציד-באהאנדלטע בעט נעצן פון 4% צו 47% [2]. דער עפעקט פון דעם אימפלעמענטאציע איז געווען באדייטנד. מען שאצט אז בערך 2 ביליאן מאלאריע פעלער און 6.2 מיליאן טויטפעלער זענען פארמיטן געווארן וועלטווייט צווישן 2000 און 2021, מיט מאדעלירן אנאליזן וואס ווייזן אז אינסעקטיציד-באהאנדלטע נעצן זענען געווען א הויפט דרייווער פון דעם נוץ [2, 3]. אבער, די פארשריטן קומען מיט א פרייז: פארשנעלערט עוואלוציע פון ​​פּירעטראָיד קעגנשטעל אין מאלאריע וועקטאָר באפעלקערונגען. כאטש פּירעטראָיד אינסעקטיציד-באהאנדלטע בעט נעצן קענען נאך אלץ צושטעלן אינדיווידועלע שוץ קעגן מאלאריע אין געביטן וואו וועקטאָרן ווייזן פּירעטראָיד קעגנשטעל [4], מאדעלירן שטודיעס פארזאגן אז ביי העכערע לעוועלס פון קעגנשטעל, וועלן אינסעקטיציד-באהאנדלטע בעט נעצן רעדוצירן עפּידעמיאלאגישע אימפאקט [5]. אזוי, פּירעטהרויד קעגנשטעל איז איינע פון ​​די מערסט באַדייטנדיקע סכנות פֿאַר סאַסטיינאַבאַל פּראָגרעס אין מאַלאַריאַ קאָנטראָל.
איבער די לעצטע פאר יארן, איז א נייע דור פון אינסעקטיציד-באהאנדלטע בעט נעצן, וועלכע קאמבינירן פּירעטרוידן מיט א צווייטן כעמיקאל, אנטוויקלט געווארן צו פארבעסערן די קאנטראל פון מאלאריע טראנסמיטירט דורך פּירעטרויד-רעזיסטענטע מוסקיטאס. די ערשטע נייע קלאס פון ITN אנטהאלט דעם סינערגיסט פּיפּעראָניל בוטאקסייד (PBO), וואס פארשטארקט פּירעטרוידן דורך נויטראליזירן דעטאקסיפיצירנדיקע ענזימען פארבונדן מיט פּירעטרויד רעזיסטענץ, ספעציעל די עפעקטיווקייט פון ציטאטשראם P450 מאָנאָאקסידזשענאַזעס (P450s) [6]. בעט נעצן באהאנדלט מיט פלופּראָן (CFP), אן אזאָל אינסעקטיציד מיט א נייעם מעכאניזם פון קאַמף וואָס צילט צעלולאַרע רעספּיראַציע, זענען אויך לעצטנס געוואָרן בנימצא. נאכדעם וואס מען האט דעמאנסטראירט א פארבעסערטן ענטאָמאָלאָגישן אימפּאַקט אין הוט פּילאָט טריאַלס [7, 8], איז דורכגעפירט געווארן א סעריע פון ​​קלאַסטער ראַנדאָמיזירטע קאָנטראָלירטע טריאַלס (cRCT) צו אפשאצן די געזונט בענעפיטן פון די נעצן אין פארגלייך מיט אינסעקטיציד-באהאנדלטע נעצן וואָס ניצן פּירעטרוידן אליין און צושטעלן די נויטיקע באווייזן צו אינפארמירן פאליסי רעקאמענדאציעס פון דער וועלט געזונט ארגאניזאציע (WHO) [9]. באַזירט אויף באַווייַזן פון פֿאַרבעסערט עפּידעמיאָלאָגיש השפּעה פֿון CRCTs אין אוגאַנדאַ [11] און טאַנזאַניאַ [12], האָט די WHO אינדאָרסירט פּירעטראָיד-PBO אינסעקטיציד-באַהאַנדלטע בעטנעץ [10]. די פּירעטראָיד-CFP ITN איז אויך לעצטנס פּובליקירט געוואָרן נאָכדעם וואָס פּאַראַלעלע RCTs אין בענין [13] און טאַנזאַניאַ [14] האָבן געוויזן אַז די פּראָוטאַטייפּ ITN (Interceptor® G2) האָט רעדוצירט די אינצידענץ פֿון קינדער-מאַלאַריאַ מיט 46% און 44%, ריספּעקטיוולי. 10].
נאך די באנייטע אנשטרענגונגען פון דעם גלאבאלן פאנד און אנדערע גרויסע מאלאריע דאנארן צו אדרעסירן אינסעקטיציד קעגנשטאנד דורך פארשנעלערן די איינפיר פון נייע בעטנעצן [15], ווערן שוין פּירעטראָיד-PBO און פּירעטראָיד-CFP בעטנעצן גענוצט אין ענדעמישע געביטן. ערזעצט טראדיציאנעלע אינסעקטיצידן באהאנדלטע בעטנעצן וואס נוצן נאר פּירעטראָידן. צווישן 2019 און 2022, איז דער פראפארציע פון ​​PBO פּירעטראָיד מאַסקיטאָ נעצן וואס זענען געווארן צוגעשטעלט צו סוב-סהאראן אפריקע געשטיגן פון 8% צו 51% [1], בשעת PBO פּירעטראָיד מאַסקיטאָ נעצן, אריינגערעכנט CFP פּירעטראָיד מאַסקיטאָ נעצן, "דואַל אַקשאַן" מאַסקיטאָ נעצן ווערן ערווארטעט צו זיין רעכענען פאר 56% פון די שיפמענטס. אריינקומען אין דעם אפריקאנער מארקעט ביז 2025 [16]. ווי באווייזן פון די עפעקטיווקייט פון פּירעטראָיד-PBO און פּירעטראָיד-CFP מאַסקיטאָ נעצן וואקסן ווייטער, ווערן די נעצן ערווארטעט צו ווערן מער ברייט בנימצא אין די קומענדיגע יארן. אזוי, איז דא א וואקסנדיקע נויט צו פילן אינפארמאציע לעכער וועגן דעם אפטימאלן באנוץ פון נייער דור אינסעקטיציד-באהאנדלטע בעט נעצן צו דערגרייכן מאקסימום ווירקונג ווען זיי ווערן אויפגעסקילט פאר פולער אפעראציאנעלער באנוץ.
געגעבן די גלייכצייטיגע פארשפרייטונג פון פּירעטראָיד CFP און פּירעטראָיד PBO מאַסקיטאָ נעצן, האט די נאַציאָנאַלע מאַלאַריאַ קאָנטראָל פּראָגראַם (NMCP) איין אָפּעראַציאָנעלע פאָרשונג קשיא: וועט זיין עפעקטיווקייט ווערן רידוסט - PBO ITN? די סיבה פֿאַר דעם זאָרג איז אַז PBO אַקט דורך ינכיבאַטינג מאַסקיטאָ P450 ענזימען [6], כוועראַז CFP איז אַ פּראָינסעקטיציד וואָס ריקווייערז אַקטיוואַציע דורך P450s [17]. דעריבער, עס איז כייפּאַטאַסייזד אַז ווען פּירעטראָיד-CFP ITN און פּירעטראָיד-CFP ITN זענען געניצט אין דער זעלביקער היים, די ינכיבאַטאָרי ווירקונג פון PBO אויף P450 קען רעדוצירן די עפעקטיווקייט פון פּירעטראָיד-CFP ITN. עטלעכע לאַבאָראַטאָריע שטודיעס האָבן געוויזן אַז פאַר-ויסשטעלן צו PBO ראַדוסאַז די אַקוטע טאַקסיסיטי פון CFP צו מאַסקיטאָ וועקטאָרן אין דירעקט ויסשטעלן ביאָאַסייז [18,19,20,21,22]. אָבער, ווען קאַנדאַקטינג שטודיעס צווישן פאַרשידענע נעטוואָרקס אין די פעלד, די ינטעראַקשאַנז צווישן די כעמיקאַלז וועט זיין מער קאָמפּלעקס. נישט פאַרעפנטלעכטע שטודיעס האָבן געפּrüפט די יפעקס פון ניצן פאַרשידענע טייפּס פון ינסעקטיציד-באַהאַנדלטע נעצן צוזאַמען. אזוי, פעלד שטודיעס וואס אפשאצן די ווירקונג פון ניצן א קאמבינאציע פון ​​אינסעקטיציד-באהאנדלטע פּירעטרויד-CFP און פּירעטרויד-PBO בעט נעצן אין דער זעלבער הויזגעזינד וועלן העלפן באשטימען צי א פאטענציעלער אנטאגאניזם צווישן די סארטן נעצן שטעלט פאר אן אפעראציאנעלן פראבלעם און העלפן באשטימען די בעסטע סטראטעגיע דיפּלוימאַנט פאר אירע אייניג פארשפרייטע ראיאנען.