אפשאצונג פון ייאַדיין און אַווערמעקטין ווי ינדוסערז פון נעמאַטאָוד קרענק פון סאָסנע

די סאָסנע נעמאַטאָוד איז אַ קאַראַנטין מייגראַטאָרי ענדאָפּאַראַסייט באַוווסט צו פאַרשאַפן שטרענג עקאָנאָמיש לאָססעס אין סאָסנע וואַלד יקאָוסיסטאַמז. די פאָרשטעלן לערנען ריוויוז די נעמאַטיסידאַל טעטיקייט פון האַלאָגענאַטעד ינדאָלעס קעגן סאָסנע נעמאַטאָודז און זייער מעקאַניזאַם פון קאַמף. די נעמאַטיסידאַל אַקטיוויטעטן פון 5-יאָדאָינדאָלע און אַווערמעקטין (positive קאָנטראָל) קעגן סאָסנע נעמאַטאָודז זענען ענלעך און הויך אין נידעריק קאַנסאַנטריישאַנז (10 μג / מל). 5-יאָדאָינדאָלע רידוסט פעקונדאַטי, רעפּראָדוקטיווע טעטיקייט, עמבריאָניק און לאַרוואַל מאָרטאַליטי און לאָקאָמאָטאָר נאַטור. מאָלעקולאַר ינטעראַקשאַנז פון ליגאַנדז מיט ינווערטאַבראַט-ספּעציפיש גלוטאַמייט-גייטיד קלאָרייד קאַנאַל ראַסעפּטערז שטיצן די געדאַנק אַז 5-יאָדאָינדאָלע, ווי אַווערמעקטין, ביינדז טייטלי צו די רעסעפּטאָר אַקטיוו פּלאַץ. 5-יאָדאָינדאָלע אויך ינדוסט פאַרשידן פענאָטיפּיק דיפאָרמיישאַנז אין נעמאַטאָודז, אַרייַנגערעכנט אַבנאָרמאַל אָרגאַן ייַנבראָך / שרינגקידזש און געוואקסן וואַקואָליזאַטיאָן. די רעזולטאַטן פֿאָרשלאָגן אַז וואַקואָלעס קען שפּילן אַ ראָלע אין נעמאַטאָוד מעטהילאַטיאָן-מעדיאַטעד טויט. ימפּאָרטאַנטלי, 5-יאָדאָדאָלע איז ניט-טאַקסיק צו ביידע פאַבריק מינים (קרויט און רעטעך). אזוי, דעם לערנען דעמאַנסטרייץ אַז יאָדאָדאָלע אַפּלאַקיישאַן אונטער ינווייראַנמענאַל טנאָים קענען קאָנטראָלירן פּיין ווילד שאָדן.
סאָסנע האָלץ נעמאַטאָוד (Bursaphelenchus xylophilus) געהערט צו די סאָסנע האָלץ נעמאַטאָודז (PWN), מייגראַטאָרי ענדאָפּאַראַסיטיק נעמאַטאָודז באקאנט צו פאַרשאַפן שטרענג עקאַלאַדזשיקאַל שעדיקן צו שמאַכטן וואַלד יקאָוסיסטאַמז1. פּיין ווילד קרענק (פּווד) געפֿירט דורך די סאָסנע האָלץ נעמאַטאָוד איז שיין אַ ערנסט פּראָבלעם אויף עטלעכע קאָנטינענטן, אַרייַנגערעכנט אזיע און אייראָפּע, און אין צפון אַמעריקע, די נעמאַטאָוד דיסטרויז ינטראָודוסט סאָסנע מינים1,2. סאָסנע בוים אַראָפּגיין איז אַ הויפּט עקאָנאָמיש פּראָבלעם, און די ויסקוק פון זייַן גלאבאלע פאַרשפּרייטן איז וועריינג 3. די פאלגענדע סאָסנע מינים זענען מערסט קאַמאַנלי אַטאַקירט דורך די נעמאַטאָוד: Pinus densiflora, Pinus sylvestris, Pinus thunbergii, Pinus koraiensis, Pinus thunbergii, Pinus thunbergii און Pinus radiata4. סאָסנע נעמאַטאָוד איז אַ ערנסט קרענק וואָס קענען טייטן סאָסנע ביימער אין וואָכן אָדער חדשים פון ינפעקציע. אין אַדישאַן, סאָסנע נעמאַטאָוד אַוטברייקס זענען פּראָסט אין אַ פאַרשיידנקייַט פון יקאָוסיסטאַמז, אַזוי פּערסיסטענט ינפעקציע קייטן זענען געגרינדעט1.
Bursaphelenchus xylophilus איז אַ קאַראַנטין פאַבריק-פּעראַסיטיק נעמאַטאָוד וואָס געהערט צו די סופּערפאַמילי Aphelenchoidea און קלאַדע 102.5. די נעמאַטאָוד פידז אויף פונגי און ריפּראַדוסיז אין די האָלץ געוועבן פון סאָסנע ביימער, דעוועלאָפּינג אין פיר פאַרשידענע לאַרוואַל סטאַגעס: ל 1, ל 2, ל 3, ל 4 און אַ דערוואַקסן יחיד 1, 6. אונטער טנאָים פון עסנוואַרג דוחק, די סאָסנע נעמאַטאָוד פּאַסיז אין אַ ספּעשאַלייזד לאַרוואַל בינע - דאַוער, וואָס פּעראַסייזיז זייַן וועקטאָר - די סאָסנע בילן זשוק (Monochamus alternatus) און איז טראַנספערד צו געזונט סאָסנע ביימער. אין געזונט מחנות, נעמאַטאָודז געשווינד מייגרייט דורך פאַבריק געוועבן און קאָרמען אויף פּאַרענטשימאַטאָוס סעלז, וואָס פירט צו אַ נומער פון כייפּערסענסיטיוויטי ריאַקשאַנז, סאָסנע ווילטינג און טויט אין אַ יאָר נאָך ינפעקציע 1,7,8.
בייאַלאַדזשיקאַל קאָנטראָל פון סאָסנע נעמאַטאָודז איז לאַנג געווען אַ אַרויסרופן, מיט קאַראַנטין מיטלען דייטינג צוריק צו די 20 יאָרהונדערט. קראַנט סטראַטעגיעס פֿאַר קאַנטראָולינג פּיין נעמאַטאָודז בפֿרט אַרייַנציען כעמיש טריטמאַנץ, אַרייַנגערעכנט האָלץ פיומיגיישאַן און ימפּלאַנטיישאַן פון נעמאַטאַסיידז אין בוים טרונקס. די מערסט קאַמאַנלי געניצט נעמאַטאַסיידז זענען אַווערמעקטין און אַווערמעקטין בענזאָאַטע, וואָס געהערן צו די אַווערמעקטין משפּחה. די טייַער קעמיקאַלז זענען העכסט עפעקטיוו קעגן פילע נעמאַטאָוד מינים און זענען געהאלטן ינווייראַנמענאַלי זיכער 9. אָבער, ריפּיטיד נוצן פון די נעמאַטאַסיידז איז געריכט צו שאַפֿן סעלעקציע דרוק וואָס וועט כּמעט זיכער פירן צו די ימערדזשאַנס פון קעגנשטעליק סאָסנע נעמאַטאָודז, ווי עס איז דעמאַנסטרייטיד פֿאַר עטלעכע ינסעקט פּעסץ, אַזאַ ווי Leptinotarsa ​​decemlineata, Plutella xylostella און די נעמאַטאָודז Trichostrongylus colubriformis און אָסטערטאַגיאַ קעגנשטעל, וואָס האָבן אַנטוויקלט קעגנשטעל צו גראַדזשאַסינטאַגיאַ סירק. אַווערמעקטינס10,11,12. דעריבער, קעגנשטעל פּאַטערנז מוזן זיין קעסיידער געלערנט און קאַנטיניואַסלי סקרין נעמאַטאַסיידז צו געפֿינען אָלטערנאַטיוו, פּרייַז-עפעקטיוו און ינווייראַנמענאַלי פרייַנדלעך מיטלען צו קאָנטראָלירן PVD. אין די לעצטע דעקאַדעס, אַ נומער פון מחברים האָבן פארגעלייגט די נוצן פון פאַבריק עקסטראַקץ, יקערדיק אָילס און וואַלאַטאַלז ווי נעמאַטאָוד קאָנטראָל אגענטן13,14,15,16.
מיר לעצטנס דעמאַנסטרייטיד די נעמאַטיסידאַל טעטיקייט פון ינדאָלע, אַן ינטערסעללולאַר און ינטערקינגדאָם סיגנאַלינג מאַלאַקיול, אין Caenorhabditis elegans 17. ינדאָלע איז אַ וויידספּרעד ינטראַסעללולאַר סיגנאַל אין מייקראָוביאַל יקאַלאַדזשי, קאַנטראָולינג פילע פאַנגקשאַנז וואָס ווירקן מייקראָוביאַל פיזיאַלאַדזשי, ספּאָר פאָרמירונג, פּלאַזמיד פעסטקייַט, מעדיצין קעגנשטעל, ביאָפילם פאָרמירונג און ווירולענסע 18, 19. די טעטיקייט פון ינדאָלע און זייַן דעריוואַטיווז קעגן אנדערע פּאַטאַדזשעניק נעמאַטאָודז איז נישט געלערנט. אין דעם לערנען, מיר ינוועסטאַד די נעמאַטיסידאַל טעטיקייט פון 34 ינדאָלעס קעגן סאָסנע נעמאַטאָודז און ילוסידעד די מעקאַניזאַם פון קאַמף פון די מערסט שטאַרק 5-יאָדאָדאָלע מיט מיקראָסקאָפּי, צייט-לויפן פאָטאָגראַפיע און מאָלעקולאַר דאַקינג יקספּעראַמאַנץ, און אַססעססעד די טאַקסיק יפעקץ אויף געוויקסן מיט אַ זוימען דזשערמאַניישאַן אַססייַ.
הויך קאַנסאַנטריישאַנז (> 1.0 מם) פון ינדאָלע האָבן שוין געמאלדן צו האָבן אַ נעמאַטיסידאַל ווירקונג אויף נעמאַטאָודז17. נאָך באַהאַנדלונג פון בי קסילאָפילוס (געמישט לעבן סטאַגעס) מיט ינדאָלע אָדער 33 פאַרשידענע ינדאָלע דעריוואַטיווז ביי 1 מם, מאָרטאַליטי פון בי קסילאָפילוס איז געמאסטן דורך קאַונטינג לעבן און טויט נעמאַטאָודז אין די קאָנטראָל און באהאנדלט גרופּעס. פינף ינדאָלעס יגזיבאַטאַד באַטייַטיק נעמאַטיסידאַל טעטיקייט; די ניצל פון די אַנטריטיד קאָנטראָל גרופּע איז געווען 95 ± 7% נאָך 24 שעה. פון די 34 ינדאָלעס טעסטעד, 5-יאָדאָינדאָל און 4-פלואָראָינדאָל ביי 1 מם געפֿירט 100% מאָרטאַליטי, כוועראַז 5,6-דיפלואָראָינגאָ, מעטהינדאָל-7-קאַרבאָקסילאַטע און 7-יאָדאָינדאָלע געפֿירט בעערעך 50% מאָרטאַליטי (טאַבלע 1).
ווירקונג פון 5-יאָדאָינדאָלע אויף וואַקואָלע פאָרמירונג און מאַטאַבאַליזאַם פון סאָסנע האָלץ נעמאַטאָוד. (א) ווירקונג פון אַווערמעקטין און 5-יאָדאָינדאָלע אויף דערוואַקסן זכר נעמאַטאָודז, (ב) ל1 בינע נעמאַטאָוד עגגס און (C) מאַטאַבאַליזאַם פון ב. קסילאָפילוס, (איך) וואַקואָלעס זענען נישט באמערקט אין 0 שעה, באַהאַנדלונג ריזאַלטיד אין (ii) וואַקואָלעס, (iii) אַקיומיאַליישאַן פון קייפל וואַקואָלעס, (יוו) פוסיאָן פון וואַקואָלעס, (יוו) וואַקואָלעס און (ווי) פאָרמירונג פון ריז וואַקואָלעס. רויט אַראָוז אָנווייַזן געשווילעכץ פון וואַקואָלעס, בלוי אַראָוז אָנווייַזן פוסיאָן פון וואַקואָלעס און שוואַרץ אַראָוז אָנווייַזן ריז וואַקואָלעס. וואָג באַר = 50 μם.
אין אַדישאַן, דעם לערנען אויך דיסקרייבד די סאַקווענטשאַל פּראָצעס פון מעטיין-ינדוסט טויט אין סאָסנע נעמאַטאָודז (פיגורע 4C). מעטהאַנאָגעניק טויט איז אַ ניט-אַפּאָפּטאָטיק טיפּ פון צעל טויט פֿאַרבונדן מיט די אַקיומיאַליישאַן פון באַוווסט סיטאָפּלאַסמיק וואַקואָלעס27. די מאָרפאַלאַדזשיקאַל חסרונות באמערקט אין סאָסנע נעמאַטאָודז זענען ענג שייַכות צו די מעקאַניזאַם פון מעטיין-ינדוסט טויט. מיקראָסקאָפּיק דורכקוק אין פאַרשידענע צייט געוויזן אַז ריז וואַקואָלעס זענען געשאפן נאָך 20 שעה פון ויסשטעלן צו 5-יאָדאָדאָלע (0.1 מם). מיקראָסקאָפּיק וואַקואָלעס זענען באמערקט נאָך 8 שעה פון באַהאַנדלונג, און זייער נומער געוואקסן נאָך 12 שעה. עטלעכע גרויס וואַקואָלעס זענען באמערקט נאָך 14 שעה. עטלעכע פיוזד וואַקואָלעס זענען קלאר קענטיק נאָך 12-16 שעה פון באַהאַנדלונג, וואָס ינדיקייץ אַז וואַקואָלע פוסיאָן איז די יקער פון די מעטהאַנאָגעניק טויט מעקאַניזאַם. נאָך 20 שעה, עטלעכע ריז וואַקואָלעס זענען געפונען איבער די וואָרעם. די אַבזערוויישאַנז פאָרשטעלן דער ערשטער באַריכט פון מעטואָסיס אין C. elegans.
אין 5-יאָדאָינדאָלע-באהאנדלט וואָרמס, וואַקואָלע אַגגרעגאַטיאָן און בראָך זענען אויך באמערקט (פיגורע 5), ווי עווידאַנסט דורך וואָרעם בענדינג און וואַקואָלע מעלדונג אין די סוויווע. וואַקואָלע דיסראַפּשאַן איז אויך באמערקט אין די עגגשעל מעמבראַנע, וואָס איז נאָרמאַלי אפגעהיט בעשאָלעם דורך ל 2 בעשאַס כאַטשינג (סופּפּלעמענטאַרי פייג. ס 2). די אַבזערוויישאַנז שטיצן די ינוואַלוומאַנט פון פליסיק אַקיומיאַליישאַן און אָסמאָרעגולאַטאָרי דורכפאַל, ווי געזונט ווי ריווערסאַבאַל צעל שאָדן (רסי), אין דעם פּראָצעס פון וואַקואָלע פאָרמירונג און סופּפּוראַטיאָן (Fig. 5).
כייפּאַטאַסייזינג די ראָלע פון ​​ייאַדיין אין די באמערקט וואַקואָלע פאָרמירונג, מיר ינוועסטאַגייטאַד די נעמאַטיסידאַל טעטיקייט פון סאָדיום יאָדידע (נאַי) און פּאַטאַסיאַם ייאַדייד (קי). אָבער, אין קאַנסאַנטריישאַנז (0.1, 0.5 אָדער 1 מם), זיי האבן ניט ווירקן אָדער נעמאַטאָוד ניצל אָדער וואַקואָלע פאָרמירונג (סופּפּלעמענטאַרי פייג. ס 5), כאָטש 1 מם קי האט אַ קליין נעמאַטיסידאַל ווירקונג. אויף די אנדערע האַנט, 7-יאָדאָדאָלע (1 אָדער 2 מם), ווי 5-יאָדאָדאָלע, ינדוסט קייפל וואַקואָלעס און סטראַקטשעראַל דיפאָרמיישאַנז (סופּפּלעמענטאַרי פייג. ס 6). די צוויי יאָדאָינדאָלעס געוויזן ענלעך פענאָטיפּיק קעראַקטעריסטיקס אין סאָסנע נעמאַטאָודז, כוועראַז NaI און KI טאָן ניט. ינטערעסטינגלי, ינדאָלע האט נישט ינדוסירן וואַקואָלע פאָרמירונג אין B. xylophilus אין די טעסטעד קאַנסאַנטריישאַנז (דאַטן ניט געוויזן). אזוי, די רעזולטאַטן באשטעטיקט אַז די ינדאָלע-יאָדינע קאָמפּלעקס איז פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר די וואַקואָליזאַטיאָן און מאַטאַבאַליזאַם פון בי קסילאָפילוס.
צווישן די ינדאָלעס טעסטעד פֿאַר נעמאַטיסידאַל טעטיקייט, 5-יאָדאָינדאָלע האט די העכסטן צעטל אינדעקס פון -5.89 קייקאַל / מאָל, נאכגעגאנגען דורך 7-יאָדאָדאָלע (-4.48 קייקאַל / מאָל), 4-פלואָראָינדאָל (-4.33) און ינדאָלע (-4.03) (פיגורע 6). די שטאַרק באַקבאָון הידראָגען באַנדינג פון 5-יאָדאָינדאָלע צו לעוסינע 218 סטייבאַלייזיז זייַן ביינדינג, כוועראַז אַלע אנדערע ינדאָלע דעריוואַטיווז בינדן צו סערינע 260 דורך זייַט קייט הידראָגען קייטן. צווישן אנדערע מאָדעלעד יאָדאָינדאָלעס, 2-יאָדאָינדאָלע האט אַ ביינדינג ווערט פון -5.248 קייקאַל / מאָל, וואָס איז רעכט צו זיין הויפּט הידראָגען בונד מיט לעוסינע 218. אנדערע באקאנט ביינדינגז אַרייַננעמען 3-יאָדאָינדאָלע (-4.3 קייקאַל / מאָל), 4-יאָדאָדאָלע (-4.0 קייקאַל / מאָל) און (ס-2-6 מאָלינדאָל) און (ס-2-6-6מאָלאַרי). פיגורע ס8). רובֿ האַלאָגענאַטעד ינדאָלעס און ינדאָל זיך, מיט די ויסנעם פון 5-יאָדאָדאָלע און 2-יאָדאָינדאָלע, פאָרעם אַ בונד מיט סערינע 260. דער פאַקט אַז הידראָגען באַנדינג מיט לעוסינע 218 איז ינדיקאַטיוו פון עפעקטיוו רעסעפּטאָר-ליגאַנד ביינדינג, ווי באמערקט פֿאַר יווערמעקטין (סופּפּלעמענטאַרי פייג. ס7), קאַנפערמז אַז די הידראָגען באַנדינג מיט לעוסינע 218. יווערמעקטין, בינדן טייטלי צו די אַקטיוו פּלאַץ פון די גלוקל רעסעפּטאָר דורך לעוסינע 218 (פיגורע 6 און סופּפּלעמענטאַרי פייג ס 8). מיר פאָרשלאָגן אַז דעם ביינדינג איז פארלאנגט צו האַלטן די אָפֿן פּאָרע סטרוקטור פון די GluCL קאָמפּלעקס און אַז דורך טייטלי ביינדינג צו די אַקטיוו פּלאַץ פון די GluCL רעסעפּטאָר, 5-יאָדאָדאָלע, 2-יאָדאָינדאָלע, אַווערמעקטין און יווערמעקטין אַזוי האַלטן די יאָן קאַנאַל אָופּאַנד און לאָזן פליסיק אַפּטייק.
מאָלעקולאַר דאַקינג פון ינדאָל און כאַלאַדזשאַנייטיד ינדאָל צו GluCL. ביינדינג אָריענטיישאַנז פון (א) ינדאָלע, (ב) 4-פלואָראָינדאָל, (C) 7-יאָדאָדאָלע, און (ד) 5-יאָדאָינדאָל ליגאַנדז צו די אַקטיוו פּלאַץ פון גלוקל. דער פּראָטעין איז רעפּריזענטיד דורך אַ בענד, און די באַקבאָון הידראָגען קייטן זענען געוויזן ווי געל דאַטיד שורות. (A′), (B′), (C′), און (D′) ווייַזן די ינטעראַקשאַנז פון די קאָראַספּאַנדינג ליגאַנדז מיט די אַרומיק אַמינאָ זויער רעזאַדוז, און די זייַט קייט הידראָגען קייטן זענען אנגעוויזן דורך ראָזעווע דאַטיד עראָוז.
יקספּעראַמאַנץ זענען געפירט צו אָפּשאַצן די טאַקסיק ווירקונג פון 5-יאָדאָדאָלע אויף די דזשערמאַניישאַן פון קרויט און רעטעך זאמען. 5-יאָדאָדאָלע (0.05 אָדער 0.1 מם) אָדער אַווערמעקטין (10 μג / מל) האט קליין אָדער קיין ווירקונג אויף ערשט דזשערמאַניישאַן און פּלאַנטלעט ימערדזשאַנס (פיגורע 7). אין דערצו, קיין באַטייטיק חילוק איז געפונען צווישן די דזשערמאַניישאַן קורס פון אַנטריטיד קאָנטראָלס און זאמען באהאנדלט מיט 5-יאָדאָדאָלע אָדער אַווערמעקטין. די ווירקונג אויף טאַפּראָאָט ילאָנגגיישאַן און די נומער פון לאַטעראַל רוץ געשאפן איז נישטיק, כאָטש 1 מם (10 מאל זייַן אַקטיוו קאַנסאַנטריישאַן) פון 5-יאָדאָינדאָלע אַ ביסל דילייד די אַנטוויקלונג פון לאַטעראַל רוץ. די רעזולטאַטן אָנווייַזן אַז 5-יאָדאָינדאָלע איז ניט-טאַקסיק צו פאַבריק סעלז און טוט נישט אַרייַנמישנ זיך מיט פאַבריק אַנטוויקלונג פּראַסעסאַז אין די קאַנסאַנטריישאַנז געלערנט.
ווירקונג פון 5-יאָדאָדאָלע אויף זוימען דזשערמאַניישאַן. דזשערמאַניישאַן, ספּראַוטינג און לאַטעראַל רוטינג פון ב. אָלעראַסעאַ און ר. ראַפאַניסטראָם זאמען אויף מוראַשיגע און סקאָאָג אַגאַר מיטל מיט אָדער אָן אַווערמעקטין אָדער 5-יאָדאָינדאָלע. דזשערמאַניישאַן איז רעקאָרדעד נאָך 3 טעג פון ינגקיוביישאַן בייַ 22 ° C.
דעם לערנען ריפּאָרץ עטלעכע קאַסעס פון נעמאַטאָוד מאָרד דורך ינדאָלעס. ימפּאָרטאַנטלי, דאָס איז דער ערשטער באַריכט פון יאָדאָדאָלע ינדוסינג מעטהילאַטיאָן (אַ פּראָצעס געפֿירט דורך די אַקיומיאַליישאַן פון קליין וואַקואָלעס וואָס ביסלעכווייַז צונויפגיסן אין ריז וואַקואָלעס, יווענטשאַוואַלי לידינג צו מעמבראַנע בראָך און טויט) אין סאָסנע נעעדלעס, מיט יאָדאָינדאָלע יגזיביטינג באַטייטיק נעמאַטיסידאַל פּראָפּערטיעס ענלעך צו די פון די געשעפט נעמאַטיסיד אַווערימייד.
ינדאָלעס האָבן שוין רעפּאָרטעד צו דורכפירן קייפל סיגנאַלינג פאַנגקשאַנז אין פּראָקאַריאָטעס און עוקאַריאָטעס, אַרייַנגערעכנט ביאָפילם ינאַבישאַן / פאָרמירונג, באַקטיריאַל ניצל און פּאַטאַדזשעניק 19,32,33,34. לעצטנס, די פּאָטענציעל טעראַפּיוטיק יפעקץ פון האַלאָגענאַטעד ינדאָלעס, ינדאָלע אַלקאַלוידז און סעמיסינטעטיש ינדאָל דעריוואַטיווז האָבן געצויגן ברייט פאָרשונג אינטערעס35,36,37. פֿאַר בייַשפּיל, האַלאָגענאַטעד ינדאָלעס האָבן שוין געוויזן צו טייטן פּערסיסטענט Escherichia coli און סטאַפילאָקאָקקוס אַורעוס סעלז 37. אין דערצו, עס איז פון וויסנשאפטלעכע אינטערעס צו לערנען די עפיקאַסי פון כאַלאַדזשאַנייטיד ינדאָלעס קעגן אנדערע מינים, גענעראַ און קינגדאָמס, און די לערנען איז אַ שריט צו דערגרייכן דעם ציל.
דאָ, מיר פאָרשלאָגן אַ מעקאַניזאַם פֿאַר 5-יאָדאָדאָלע-ינדוסט לעטאַלאַטי אין C. elegans באזירט אויף ריווערסאַבאַל צעל שאָדן (רסי) און מעטהילאַטיאָן (פיגורעס 4C און 5). עדעמאַטאָוס ענדערונגען אַזאַ ווי פּופפינעסס און וואַקוואָלאַר דידזשענעריישאַן זענען ינדיקאַטאָרס פון RCI און מעטהילאַטיאָן, ארויסגעוויזן ווי ריז וואַקואָלעס אין די סיטאָפּלאַסם48,49. RCI ינערפירז מיט ענערגיע פּראָדוקציע דורך רידוסינג אַטפּ פּראָדוקציע, קאָזינג דורכפאַל פון די אַטפּאַסע פּאָמפּע, אָדער דיסראַפּטינג צעל מעמבריינז און פאַרשאַפן אַ גיך ינפלאַקס פון Na+, Ca2+ און וואַסער50,51,52. ינטראַסיטאָפּלאַסמיק וואַקואָלעס שטייען אין כייַע סעלז ווי אַ רעזולטאַט פון פליסיק אַקיומיאַליישאַן אין די סיטאָפּלאַסם רעכט צו דער ינפלאַקס פון קאַ2+ און וואַסער53. ינטערעסטינגלי, דער מעקאַניזאַם פון צעל שעדיקן איז ריווערסאַבאַל אויב די שעדיקן איז צייַטווייַליק און די סעלז אָנהייבן צו פּראָדוצירן אַטפּ פֿאַר אַ זיכער צייט, אָבער אויב די שעדיקן בלייַבט אָדער ערגער, די סעלז שטאַרבן.
די מעטהילאַטיאָן פענאָטיפּע ינדוסט דורך 5-יאָדאָינדאָלע אין B. קסילאָפילוס קען זיין רעכט צו דעם בייַזייַן פון ייאַדיין און זייַן מאָלעקולאַר פאַרשפּרייטונג, זינט 7-יאָדאָדאָלע האט ווייניקער ינכיבאַטאָרי ווירקונג אויף B. קסילאָפילוס ווי 5-יאָדאָינדאָלע (טאַבלע 1 און סופּפּלעמענטאַרי פיגור ס 6). די רעזולטאַטן זענען טייל קאָנסיסטענט מיט די שטודיום פון Maltese et al. (2014), וואָס האָט געמאלדן אַז די טראַנסלאָקאַטיאָן פון די פּירידיל ניטראָגען טייל אין ינדאָל פון די פּאַראַ- צו די מעטאַ-שטעלע אַבאַלישט וואַקואָליזאַטיאָן, גראָוט ינאַבישאַן און סיטאָטאָקסיסיטי אין ו251 סעלז, סאַגדזשעסטינג אַז די ינטעראַקשאַן פון די מאַלאַקיול מיט אַ ספּעציפיש אַקטיוו פּלאַץ אין דעם פּראָטעין איז קריטיש27,44,45. די ינטעראַקטיאָנס צווישן ינדאָלע אָדער האַלאָגענאַטעד ינדאָלעס און גלוקל ראַסעפּטערז באמערקט אין דעם לערנען אויך שטיצן דעם געדאַנק, ווייַל 5- און 2-יאָדאָינדאָל זענען געפֿונען צו בינדן צו GluCL ראַסעפּטערז שטארקער ווי די אנדערע ינדאָלעס יגזאַמאַנד (פיגורע 6 און סופּפּלעמענטאַרי פיגור ס 8). די ייאַדיין אין די רגע אָדער פינפט שטעלע פון ​​​​די ינדאָלע איז געפֿונען צו בינדן צו לעוסינע 218 פון די גלוקל רעסעפּטאָר דורך בייבאַן הידראָגען קייטן, כוועראַז אנדערע כאַלאַדזשאַנייטיד ינדאָלעס און ינדאָלע זיך פאָרעם שוואַך זייַט קייט הידראָגען קייטן מיט סערינע 260 (פיגורע 6). מיר דעריבער ספּעקולירן אַז די לאָוקאַלאַזיישאַן פון די האַלאָגען פיעסעס אַ וויכטיק ראָלע אין די ינדאַקשאַן פון וואַקואָלאַר דידזשענעריישאַן, כוועראַז די ענג ביינדינג פון 5-יאָדאָדאָלע האלט די יאָן קאַנאַל אָופּאַנד, דערמיט אַלאַוינג גיך פליסיק ינפלאַקס און וואַקוואָל בראָך. אָבער, די דיטיילד מעקאַניזאַם פון קאַמף פון 5-יאָדאָינדאָלע בלייבט צו זיין באשלאסן.
איידער פּראַקטיש אַפּלאַקיישאַן פון 5-יאָדאָינדאָלע, זייַן טאַקסיק ווירקונג אויף געוויקסן זאָל זיין אַנאַלייזד. אונדזער זוימען דזשערמאַניישאַן יקספּעראַמאַנץ געוויזן אַז 5-יאָדאָדאָלע האט קיין נעגאַטיוו ווירקונג אויף זוימען דזשערמאַניישאַן אָדער סאַבסאַקוואַנט אַנטוויקלונג פּראַסעסאַז אין די קאַנסאַנטריישאַנז געלערנט (פיגורע 7). אזוי, דעם לערנען גיט אַ יקער פֿאַר די נוצן פון 5-יאָדאָדאָלע אין די עקאַלאַדזשיקאַל סוויווע צו קאָנטראָלירן די כאַרעמפאַלנאַס פון סאָסנע נעמאַטאָודז צו סאָסנע ביימער.
פריער ריפּאָרץ האָבן דעמאַנסטרייטיד אַז ינדאָל-באזירט טעראַפּיע רעפּראַזענץ אַ פּאָטענציעל צוגאַנג צו אַדרעס דעם פּראָבלעם פון אַנטיביאָטיק קעגנשטעל און ראַק פּראַגרעשאַן. אין אַדישאַן, ינדאָלעס פאַרמאָגן אַנטיבאַקטיריאַל, אַנטיקאַנסער, אַנטיאַקסאַדאַנט, אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי, אַנטידיאַבעטיק, אַנטיוויראַל, אַנטיפּראָליפעראַטיווע און אַנטיטובערקולאָסיס אַקטיוויטעטן און קענען דינען ווי אַ פּראַמאַסינג יקער פֿאַר מעדיצין אַנטוויקלונג56,57. דעם לערנען סאַגדזשעסץ פֿאַר די ערשטער מאָל די פּאָטענציעל נוצן פון ייאַדיין ווי אַן אַנטיפּאַראַסיטיק און אַנטהעלמינטיק אַגענט.
אַווערמעקטין איז דיסקאַווערד מיט דריי יאָרצענדלינג צוריק און וואַן די נאָבעל פרייז אין 2015, און זיין נוצן ווי אַן אַנטהעלמינטיק איז נאָך אַקטיוולי אָנגאָינג. אָבער, רעכט צו דער גיך אַנטוויקלונג פון קעגנשטעל צו אַווערמעקטינס אין נעמאַטאָודז און ינסעקט פּעסץ, אַן אָלטערנאַטיוו, נידעריק-פּרייַז און ינווייראַנמענאַלי פרייַנדלעך סטראַטעגיע איז דארף צו קאָנטראָלירן פּוון ינפעקציע אין סאָסנע ביימער. דער לערנען אויך ריפּאָרץ די מעקאַניזאַם דורך וואָס 5-יאָדאָדאָלע קילז סאָסנע נעמאַטאָודז און אַז 5-יאָדאָדאָלע האט נידעריק טאַקסיסאַטי צו פאַבריק סעלז, וואָס אָפּענס גוט פּראַספּעקס פֿאַר זייַן צוקונפֿט געשעפט אַפּלאַקיישאַן.
אַלע יקספּעראַמאַנץ זענען באוויליקט דורך די עטיקס קאַמיטי פון Yeungnam אוניווערסיטעט, Gyeongsan, קארעע, און די מעטהאָדס זענען דורכגעקאָכט אין לויט מיט די גיידליינז פון די עטיקס קאַמיטי פון Yeungnam אוניווערסיטעט.
יי ינגקיוביישאַן יקספּעראַמאַנץ זענען דורכגעקאָכט מיט געגרינדעט פּראָוסידזשערז43. צו אַססעסס כאַטשינג רייץ (HR), 1-טאָג-אַלט דערוואַקסן נעמאַטאָודז (בעערעך 100 פימיילז און 100 מאַלעס) זענען טראַנספערד צו פּעטרי קיילים מיט דעם פונגוס און ערלויבט צו וואַקסן פֿאַר 24 שעה. עגגס זענען דעמאָלט אפגעזונדערט און באהאנדלט מיט 5-יאָדאָדאָלע (0.05 מם און 0.1 מם) אָדער אַווערמעקטין (10 μג / מל) ווי אַ סאַספּענשאַן אין סטערילע דיסטילד וואַסער. די סאַספּענשאַנז (500 μל, בעערעך 100 עגגס) זענען טראַנספערד צו די וועלז פון אַ 24-געזונט געוועב קולטור טעלער און ינקובייטיד ביי 22 °C. ל 2 קאַונץ זענען געמאכט נאָך 24 שעה פון ינגקיוביישאַן אָבער זענען געהאלטן טויט אויב די סעלז זענען נישט רירן ווען סטימיאַלייטאַד מיט אַ פייַן פּלאַטינום דראָט. דער עקספּערימענט איז דורכגעקאָכט אין צוויי סטאַגעס, יעדער מיט זעקס רעפּאַטישאַנז. די דאַטן פון ביידע יקספּעראַמאַנץ זענען קאַמביינד און דערלאנגט. דער פּראָצענט פון HR איז קאַלקיאַלייטיד ווי גייט:
לאַרוואַל מאָרטאַליטי איז אַססעססעד ניצן פריער דעוועלאָפּעד פּראָוסידזשערז. נעמאַטאָוד עגגס זענען געזאמלט און עמבריאָוז זענען סינגקראַנייזד דורך כאַטשינג אין סטערילע דיסטילד וואַסער צו דזשענערייט ל 2 בינע לאַרווי. סינטשראָניזעד לאַרווי (בעערעך 500 נעמאַטאָודז) זענען באהאנדלט מיט 5-יאָדאָדאָלע (0.05 מם און 0.1 מם) אָדער אַווערמעקטין (10 μג / מל) און רירד אויף B. cinerea פּעטרי פּלאַטעס. נאָך 48 שעה פון ינגקיוביישאַן ביי 22 ° C, נעמאַטאָודז זענען געזאמלט אין סטערילע דיסטילד וואַסער און יגזאַמאַנד פֿאַר די בייַזייַן פון ל 2, ל 3 און ל 4 סטאַגעס. די בייַזייַן פון ל 3 און ל 4 סטאַגעס ינדיקייץ לאַרוואַל טראַנספאָרמאַציע, כוועראַז די בייַזייַן פון די ל 2 בינע ינדיקייץ קיין טראַנספאָרמאַציע. בילדער זענען קונה מיט די iRiS ™ דיגיטאַל צעל ימאַגינג סיסטעם. דער עקספּערימענט איז דורכגעקאָכט אין צוויי סטאַגעס, יעדער מיט זעקס רעפּאַטישאַנז. די דאַטן פון ביידע יקספּעראַמאַנץ זענען קאַמביינד און דערלאנגט.
די טאַקסיסאַטי פון 5-יאָדאָדאָלע און אַווערמעקטין צו זאמען איז אַססעססעד ניצן דזשערמאַניישאַן טעסץ אויף מוראַשיגע און סקאָאָג אַגאַר פּלאַטעס. 15 מינוט, און געוואשן פינף מאל מיט 1 מל סטערילע וואַסער. די סטעראַלייזד זאמען זענען דעמאָלט געדריקט אַנטו דזשערמאַניישאַן אַגאַר פּלאַטעס מיט 0.86 ג / ל (0.2 קס) מוראַשיגע און סקאָאָג מיטל און 0.7% באַקטעריאָלאָגיקאַל אַגאַר מיט אָדער אָן 5-יאָדאָדאָלע אָדער אַווערמעקטין. די פּלאַטעס זענען דעמאָלט ינגקיובייטיד בייַ 22 ° C, און בילדער זענען גענומען נאָך 3 טעג פון ינגקיוביישאַן. דער עקספּערימענט איז געווען געפירט אין צוויי סטאַגעס, יעדער פון וואָס האט זעקס רעפּאַטישאַנז.